Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的刚毛A2A受体的神经保护作用

国际上，腺苷A2A受体（A 2A R）在败血症小脑肿瘤当中的功用更加受到高度重视。研究得出结论，A2AR 敲除（KO）可以非同着抑制暂时性炎症反应并改善急性败血症小脑肿瘤。然而，也有研究找到A2AR K非同着增强了慢性小脑浸入严重不足引发的暂时性炎症反应并加重了败血症白质重击。因此，慢性小脑浸入严重不足引发的败血症白质病因的病理组成员态以及对于重击的功用仍不清楚。因此，还并不需要有利于研究以辟谣A2AR在抑制炎症反应和慢性水肿抑制的白质重击当中的功用。在这项研究当中，原作者通过前部颈总动脉窄小 (BCAS) 慢性小脑浸入严重不足抑制的白质病因豚鼠模型，研究了A2AR对小海绵蛋白/巨噬蛋白自由电子的受到影响。此外，通过胰脏则有蛋白（BMDCs）GameCube建立嵌合豚鼠，以分析A2AR在小脑浸入严重不足后胰脏源性小海绵蛋白/巨噬蛋白自由电子当中的功用。此外，还透过了体外蛋白系研究，以验证A2AR对巨噬蛋白自由电子的受到影响并探索之外分子组成员态。

研究结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS豚鼠M1和M2标识物的传达

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠当中抑制慢性小脑浸入严重不足，之前所取3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光漂白以测量小海绵蛋白M1和M2研究课题。BCAS后大小脑皮质当中的脊髓海绵被抑制，Iba1阳性蛋白提高（三幅1A）。实为手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员大小脑皮质当中 M1 标识的权威性免疫荧光染像，包含抑制型过氧化物合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D表。粗略估计分析得出结论，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）极少提高，而实为手术组成员的IODs保持一致也就是说（三幅 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续消退，极少高于WT组成员。然而，与 WT豚鼠的改变相对，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD提高得非常非同着（三幅 1D）。 总之，这些找到得出结论BCAS 后A2AR KO豚鼠大小脑皮质的iNOs和 CD16/32 传达增强。实为手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无波动，而BCAS后WT和KO组成员极少提高。这些结果得出结论，BCAS后A2AR KO豚鼠当中M2研究课题 Arg-1 和 CD206传达受损。 三幅1 A 2AR R的敲除增强了慢性小脑浸入严重不足豚鼠大小脑皮质当中iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR抑制巨噬蛋白自由电子及其蛋白因子传达

为了检验A2AR抑制是否可以将巨噬蛋白从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或阿司匹林 SCH58261管控 RAW264.7巨噬蛋白，并在偏高和窒息必要条件下人才培养蛋白。三幅 2A揭示了巨噬蛋白当中 iNOs 免疫漂白的权威性结果. 粗略估计分析得出结论，在人才培养后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降偏高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（三幅 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在人才培养后2和6 h比IgG成员降偏高，但在人才培养后12和24 h非同着提高（三幅 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比率在人才培养后 2 时长和 6 时长提高，并在人才培养后 12 和 24 时长非同着降偏高（三幅 2D）。总之，这些找到得出结论 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 调低，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后巨噬蛋白当中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸传达。粗略估计结果表明，IgG成员炎性蛋白因子TNF-α和IL-1β的蛋白素质随着人才培养等待时间的该线而消退，CGS21680或SCH58261管控分别抑制或增强了消退趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261抑制巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 当中轴参与了偏高和窒息必要条件下的巨噬蛋白自由电子

通过核酸特罗斯季亚涅齐，找到IgG成员在偏高糖和窒息人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白传达提高（三幅 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的核酸素质极少在人才培养后 12 时长提高。值得注意，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有等待时间点的传达降偏高。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 时长和 24 时长提高 P65 的传达，并在人才培养后6和12时长通过 SCH58261 有利于提高（三幅 3C）。RT-PCR 结果表明，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的巨噬蛋白当中，PPARγ 的 mRNA 传达与核酸一致。 总之，这些结果得出结论 PPARγ-P65 瞬时通路参与了 A 2AR 抑制巨噬蛋白在偏高糖和窒息必要条件下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细功用仍有待有利于阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在偏高和窒息必要条件下人才培养的巨噬蛋白当中发生了改变

综上所述，该篇文章找到了在小脑偏高浸入抑制的白质重击当中，胰脏缺少蛋白当中的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 通路抑制巨噬蛋白 M2 自由电子并提高抗炎因子 IL-10的传达，阐明了其脊髓保护功用，为开发脊髓保护策略提供了开发靶点。

的有

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译原作者: 原代美少女 (Brainnews写作的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)其他用户上方书本高度重视我们

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